以患者為中心 | 吳一龍教授牽頭啟動全國多中心、前瞻性佐利替尼真實世界研究（RWS）
上海2025年8月22日 /美通社/ -- 日前，由晨泰醫(yī)藥支持，中國肺癌領域權威專家吳一龍教授牽頭開展的"佐利替尼真實世界研究者會暨肺癌腦轉移高峰論壇"在廣州隆重召開。會上宣布，全球首個針對EGFR陽性伴腦轉移非小細胞肺癌（NSCLC）患者的多中心前瞻性真實世界研究（RWS）正式啟動。佐利替尼真實世界研究，采用創(chuàng)新的"以患者為中心"研究設計，預計納入800例患者，覆蓋全國多家頂尖醫(yī)療中心，旨在為肺癌腦轉移診療提供高級別真實世界證據(jù)，推動臨床實踐優(yōu)化。
佐利替尼真實世界研究者會暨肺癌腦轉移高峰論壇
國際肺癌研究協(xié)會（IASLC）杰出科學獎獲得者、廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授表示："肺癌腦轉移是肺癌患者臨床治療的主要挑戰(zhàn)，作為新一代的EGFR-TKI藥物佐利替尼在腦轉移治療中有獨特優(yōu)勢，在真實世界中，我們需要比較佐利替尼和現(xiàn)有的腦轉移治療方案，以便尋找更利于患者的治療模式。"
吳一龍：腫瘤學教授，博士生導師，IASLC杰出科學獎獲得者；中國醫(yī)師協(xié)會（CMDA）副會長；廣東省醫(yī)師協(xié)會（GDMDA)會長；廣東省人民醫(yī)院（GDPH）首席專家；廣東省肺癌研究所（GLCI）名譽所長；中國胸部腫瘤研究協(xié)作組（CTONG）主席；2018-2024年臨床醫(yī)學領域全球高被引科學家
突破臨床困境：腦轉移成肺癌治療關鍵挑戰(zhàn)
迄今為止，腦轉移一直是EGFR突變肺癌患者治療過程中的主要挑戰(zhàn)和死亡原因。
"在初步診斷時，約25%的EGFR突變肺癌患者已經(jīng)伴有腦轉移。隨著治療水平提高，在整個疾病過程中，腦轉移發(fā)生率可達50%。"吳一龍教授表示，"盡管我們已經(jīng)有了三代EGFR-TKI藥物，但在臨床實踐中，現(xiàn)有藥物仍然不能非常有效地預防甚至治療控制腦轉移，我們需要一個新的EGFR-TKI藥物來解決既往腦轉移治療藥物的不足之處。"
腦轉移不僅嚴重影響患者的生活質量，還導致預后急劇惡化。傳統(tǒng)藥物由于血腦屏障的存在，受蛋白外排機制作用而被排出腦外，導致腦內藥物濃度不足，很難在腦脊液中達到有效治療濃度。
佐利替尼：突破血腦屏障的創(chuàng)新之作
佐利替尼（澤瑞尼?）作為全球首款專門針對腦轉移設計的EGFR-TKI藥物，于2024年11月獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準上市。其獨特機制打破了傳統(tǒng)藥物的局限，成為肺癌腦轉移治療領域的重大突破。
"佐利替尼的研發(fā)解決了腦轉移這一未被滿足的臨床需求。"吳一龍教授表示，"佐利替尼是目前唯一非外排蛋白底物的EGFR-TKI，其入腦率可達100%，且不會被外排機制排出腦外，這一獨特機制使其在腦轉移治療中具有不可替代的優(yōu)勢。因此，佐利替尼不應簡單按"代際"（如一代、二代、三代）分類，而應基于其針對腦轉移的獨特作用機制進行定位，這也提示我們需重新審視EGFR-TKI的分類標準。"
研究設計創(chuàng)新："以患者為中心"的真實世界證據(jù)的新范式
III期EVEREST研究數(shù)據(jù)證實了佐利替尼的卓越療效。該研究顯示，對于EGFR突變陽性且伴腦轉移的NSCLC患者，一線使用佐利替尼后出現(xiàn)T790M突變并序貫第三代EGFR-TKI治療的患者，中位生存期可延長至37.3個月。
吳一龍教授表示："在肺癌治療相關藥物臨床試驗中，必須以患者的利益為先，貫徹'以患者為中心'的理念，基于EVEREST研究出色的數(shù)據(jù)結果，為了有更廣泛的病人的人群來證實佐利替尼的臨床研究作用，我們啟動了本次前瞻性真實世界研究。值得注意的是，本研究雖為真實世界研究，但其設計采用了最新的"以患者為中心"的臨床試驗方法，旨在雙重驗證：一是驗證EVEREST研究結論的可靠性，二是在更廣泛人群中明確佐利替尼對腦轉移患者的臨床療效。"
廣東省人民醫(yī)院周清教授補充表示："臨床研究在特定入組的患者中取得研究數(shù)據(jù)，受非常嚴格的入排標準的限制。因此，我們也非常關心在真實的腦轉移臨床場景當中，包括佐利替尼在內的所有（EGFR-TKI）藥物的RWS表現(xiàn)。目前，我們看到的腦轉移RWS數(shù)據(jù)，主要來自于一些回顧性研究：一項奧希替尼回顧性研究，腦轉移中位OS約2年左右（并不如預期），我們需要在循證級別更高的前瞻性RWS，來解答這個問題。所以我們就設計開展了佐利替尼這項大樣本的前瞻性RWS。"
周清：廣東省人民醫(yī)院腫瘤醫(yī)院院長，廣東省肺癌研究所副所長；教育部長江學者特聘教授；國際肺癌研究協(xié)會（IASLC）職業(yè)發(fā)展與獎學金委員會委員；中國胸部腫瘤研究協(xié)作組（CTONG）副會長兼秘書長；廣東省醫(yī)師協(xié)會臨床試驗專業(yè)委員會主任委員；廣東省基層醫(yī)藥學會肺癌專業(yè)委員會主任委員
研究設計包括三個隊列：隊列1是按照EVEREST的嚴格入排標準，采用佐利替尼的治療，驗證能否再現(xiàn)EVEREST的研究數(shù)據(jù)。隊列2就是放寬入排標準，不再嚴格篩選患者，驗證佐利替尼RWS療效數(shù)據(jù)。隊列3為真實世界當中研究者常規(guī)使用的包括三代EGFR-TKI在內的臨床治療方案，以驗證RWS現(xiàn)有治療方案的臨床療效。
研究計劃納入800例患者，其中佐利替尼治療組400例，真實世界標準治療組400例。研究方案根據(jù)顱內病灶>3個、L858R突變、伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等預設了分層分析，旨在驗證這些特定患者在真實世界中的獲益情況。
期待這項多中心、前瞻性的佐利替尼'以患者為中心'的隊列研究，能夠為不同患者帶來更明確的生存獲益，推動中國肺癌腦轉移診療邁入新階段。
未來方向：從腦轉移到腦膜轉移的全程管理
腦轉移是一類預后很差的人群，無論是一線還是后線治療，都有很多值得探索的方向。
隨著患者生存期延長，腦膜轉移已成為新的臨床挑戰(zhàn)。"佐利替尼憑借100%的入腦能力，有望在腦膜轉移治療中發(fā)揮關鍵作用，這也是未來需要研究的方向。"吳一龍教授表示。
靶向藥物的聯(lián)合治療方案在臨床上已非常成熟，包括聯(lián)合放化療或手術治療、雙抗藥物及ADC藥物等治療策略，目前這些EGFR-TKI聯(lián)合治療方向都有研究在開展。"在常規(guī)的靶向藥物治療后，再次出現(xiàn)了顱內進展，尤其是腦膜轉移，在臨床上非常棘手。"周清教授表示，"有了像佐利替尼這樣具有100%穿透血腦屏障優(yōu)勢的藥物，有助于克服現(xiàn)有的靶向藥物治療瓶頸，為后線腦進展提供了新的選擇。"，而對于腦轉移的患者，佐利替尼不光是一個新藥，在臨床應用場景上和其他聯(lián)合治療方案都有很多新的組合值得探索。
對于肺癌，包括腦轉移患者的治療，正處于百花齊放的階段。通過新藥上市以及更多治療模式的組合，可以讓患者有更長的生存獲益和更好的生活質量。
