【前沿速遞】ASCEND研究：尿11脫氫血栓烷B2是糖尿病患者發(fā)生嚴(yán)重血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素
2024年2月22日，發(fā)表于《歐洲心臟病雜志》（影響因子39.3分）上的ASCEND亞組研究證明，在發(fā)生糖尿病而無心血管病的成年人中，尿液中11脫氫血栓烷B2水平是未來嚴(yán)重血管事件或血運(yùn)重建發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素1。
血栓素(TXA2)是血小板活化后釋放的一種脂質(zhì)物質(zhì)，促進(jìn)血小板聚集和血管收縮，參與多種病理生理過程。11脫氫血栓烷B2（TXM）是TXA2的終末代謝產(chǎn)物，可通過尿液檢測(cè)。阿司匹林通過滅活環(huán)氧化酶（COX-1），使TXM排泄減少。因此，尿11脫氫血栓烷B2（U-TXM）是血小板活化的非侵入性生物標(biāo)志物，可用于評(píng)估阿司匹林治療的有效性。
ASCEND試驗(yàn)已經(jīng)評(píng)估了低劑量阿司匹林在糖尿病患者心血管病一級(jí)預(yù)防中的療效和安全性，亞組研究證實(shí)阿司匹林將TXM的排泄降低71%。本次ASCEND試驗(yàn)亞組研究的目的是探究基線U-TXM與糖尿病患者未來發(fā)生嚴(yán)重血管事件或血運(yùn)重建(SVE-R)、大出血或癌癥風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。
01研究方法
對(duì)ASCEND試驗(yàn)中的5948名1型或2型糖尿病且無心血管病的患者進(jìn)行基線U-TXM水平檢測(cè)，隨機(jī)分為阿司匹林治療組（n=2976）和安慰劑組（n=2972）。通過Cox回歸分析研究6.6年隨訪期間U-TXM與SVE-R、大出血和癌癥之間的相關(guān)性，并探究阿司匹林療效在其中的作用。
02研究結(jié)果
在6.6年隨訪期間，5948名參與者中有618名首次發(fā)生了SVE-R，206名發(fā)生大出血，700名患癌。調(diào)整其他影響因素后，log U-TXM與SVE-R和大出血發(fā)生存在顯著相關(guān)性，而與癌癥發(fā)生無關(guān)。糖尿病患者log U-TXM每增加1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（SD），SVE-R（嚴(yán)重血管事件或血運(yùn)重建）風(fēng)險(xiǎn)增加1.09倍（95%CI：1.00-1.18），大出血風(fēng)險(xiǎn)增加1.16倍（95%CI：1.01-1.34）。
進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，SVE-R（嚴(yán)重血管事件或血運(yùn)重建）事件中的血管性死亡與log U-TXM水平強(qiáng)相關(guān)（HR=1.37; 95%CI: 1.15-1.62），大出血事件中的胃腸道出血與log U-TXM水平強(qiáng)相關(guān)（HR=1.43, 95%CI: 1.16-1.76）。
03研究結(jié)論
在患有糖尿病但沒有心血管病的成年人中，U-TXM（尿11脫氫血栓烷B2）可用于評(píng)估體內(nèi)TXA2介導(dǎo)的血小板活化水平，與未來SVE-R（嚴(yán)重血管事件或血運(yùn)重建）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。
04討論分析
最近一項(xiàng)依托于Framingham心臟研究進(jìn)行的、納入3044名參與者，且中位隨訪時(shí)間為11.9年的研究結(jié)果顯示，無論是否使用阿司匹林，U-TXM是全因死亡和心血管病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。通過U-TXM檢測(cè)可能有助于改善治療方案，尤其是在無心血管病人群中2。在更早期的兩項(xiàng)研究中也評(píng)估了在使用阿司匹林的患者中U-TXM水平與未來心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。HOPE研究對(duì)488例接受阿司匹林治療的患者進(jìn)行了U-TXM檢測(cè)，5年隨訪結(jié)果顯示，U-TXM最高四分位患者發(fā)生復(fù)合心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)是最低四分位患者的1.8倍3；CHARISMA研究檢測(cè)了3261例接受阿司匹林治療的患者U-TXM，與U-TXM最低四分位患者相比，最高四分位患者發(fā)生卒中、心肌梗死或者心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)更高（HR=1.66）4。
綜上所述，尿11脫氫血栓烷B2是反應(yīng)體內(nèi)TXA2水平和血小板活化程度的有效生物標(biāo)志物，對(duì)于無心血管疾病人群可評(píng)估未來發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于使用阿司匹林治療的人群可評(píng)估阿司匹林抵抗風(fēng)險(xiǎn)，有利于治療方案的優(yōu)化。
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參考文獻(xiàn)：
1. Petrucci G, et al. Thromboxane biosynthesis and future events in diabetes: the ASCEND trial. Eur Heart J. 2024 Feb 22:ehad868.
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