尿檢就能測(cè)癌，這項(xiàng)日本技術(shù)或?qū)⒏淖兪澜?——訪株式會(huì)社HIROTSU 生物科學(xué)董事長廣津崇亮
（作者: 《人民日?qǐng)?bào)海外版》日本月刊副總編 張桐）癌癥，依然是全球范圍內(nèi)威脅人類生命的“頭號(hào)殺手”。而決定生存率的唯一關(guān)鍵，是盡早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)干預(yù)。但癌癥篩查往往門檻高、負(fù)擔(dān)重、費(fèi)時(shí)費(fèi)力，讓身體和經(jīng)濟(jì)都有壓力。全球醫(yī)學(xué)界一直致力于尋找一種更為溫和的、更適于普及的解決方案。
如今在日本，一種源于基礎(chǔ)生命科學(xué)、融合生物特性的全新技術(shù)——線蟲癌癥風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)（N-NOSE），正在成為越來越多人信賴的新選擇。日前，《人民日?qǐng)?bào)海外日本月刊》前往株式會(huì)社HIROTSU 生物科學(xué)位于新大谷酒店的本社，專訪了該公司的創(chuàng)建者、理學(xué)博士廣津崇亮。
用生物特性破解難題，讓世界受益
《人民日?qǐng)?bào)海外版》日本月刊：作為一項(xiàng)劃時(shí)代的技術(shù)，N-NOSE的社會(huì)認(rèn)知度與應(yīng)用范圍正在迅速擴(kuò)展。您作為這一檢測(cè)方法的發(fā)明者，能深入淺出地為大家介紹一下研發(fā)的過程嗎？
廣津崇亮：從最初萌生這個(gè)想法到現(xiàn)在，已經(jīng)過去了整整三十年。我本是專注于基礎(chǔ)研究的生物學(xué)者，自博士畢業(yè)以來，長期致力于線蟲嗅覺系統(tǒng)的研究，試圖借此探究人類嗅覺的工作機(jī)制。那時(shí)，我并未設(shè)想將研究成果應(yīng)用于癌癥檢測(cè)領(lǐng)域。直到我在大學(xué)擁有了自己的實(shí)驗(yàn)室，為了獲得更多地研究支持，我開始考慮是否可以將線蟲的嗅覺優(yōu)勢(shì)，用于解決一些現(xiàn)實(shí)中的難題。
事實(shí)上，科研界早就知道線蟲擁有極為靈敏的嗅覺系統(tǒng)，可與犬類媲美。但令人意外的是，從未有人嘗試將它們實(shí)用化。于是我開始設(shè)想，為什么不能用線蟲的嗅覺來檢測(cè)某些疾病，包括癌癥。
癌癥篩查一直是公共衛(wèi)生體系中的一大挑戰(zhàn)。人人都知道盡早發(fā)現(xiàn)是關(guān)鍵，但現(xiàn)實(shí)中要做到這一點(diǎn)并不容易。很難想象有多少人愿意每年接受一次胃鏡、腸鏡這樣的侵入性檢查。但如果有一種低負(fù)擔(dān)、非侵入的檢測(cè)方式，相信會(huì)有更多人愿意邁出第一步。
N-NOSE的檢測(cè)樣本是尿液，不僅可以輕松的反復(fù)獲取，用于檢測(cè)，而且采樣過程可以在家里完成，無需預(yù)約醫(yī)院，也不會(huì)占用醫(yī)療資源。尤其是在日本，我們已經(jīng)通過與日本郵政的合作，實(shí)現(xiàn)了樣本的郵寄送檢，最快兩周內(nèi)就能拿到檢測(cè)結(jié)果。這種可以在醫(yī)院體系之外進(jìn)行的早期癌癥篩查，在全球范圍內(nèi)都是極具價(jià)值的解決方案。
此外，我們還與東京大學(xué)合作發(fā)表過一項(xiàng)研究成果，N-NOSE在檢測(cè)癌癥復(fù)發(fā)方面，比現(xiàn)有檢測(cè)方式更早出現(xiàn)反應(yīng)。這一研究成果已于2024年12月發(fā)表。對(duì)于曾接受過癌癥治療，存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者而言，這無疑是一個(gè)更為溫和、快捷的新選擇。
真正適用于“初次篩查”的檢測(cè)手段
《人民日?qǐng)?bào)海外版》日本月刊：當(dāng)前的癌癥檢測(cè)大多依賴于設(shè)備，很多研究者都試圖通過提升精度、引入AI等手段，在既有框架中不斷優(yōu)化。而您的研究路徑似乎完全不同，是思維方式的根本性轉(zhuǎn)換。
廣津崇亮：是的。如果我們要實(shí)現(xiàn)癌癥的早期發(fā)現(xiàn)，就不能讓所有人從一開始就接受成本高、負(fù)擔(dān)重的精密檢查，建立一個(gè)科學(xué)合理的“分層篩查體系”才是現(xiàn)實(shí)可行的。也就是先進(jìn)行初次篩查，以判斷身體中是否存在惡性癌癥。再進(jìn)入復(fù)檢，以確定癌癥的種類。最后才是精密檢測(cè)，以確定癌癥的發(fā)展情況，制定醫(yī)療方案。在這個(gè)體系中，N-NOSE是唯一真正適用于初次篩查的檢測(cè)手段。這是我對(duì)N-NOSE這項(xiàng)技術(shù)的基本定位。
能不能把檢測(cè)再精準(zhǔn)一點(diǎn)？能不能加點(diǎn)AI？這些都屬于既有思維的延伸。而我認(rèn)為，要在癌癥檢測(cè)領(lǐng)域有真正的突破，靠這種漸進(jìn)式的延伸優(yōu)化恐怕是無法實(shí)現(xiàn)質(zhì)變的。而且精度提升后，成本也會(huì)隨之飆升，很難普及下去，讓更多人受益。
線蟲在實(shí)際應(yīng)用中擁有多重優(yōu)勢(shì)。第一，飼養(yǎng)成本低，運(yùn)用時(shí)效快。從孵化到投入使用僅需要4天時(shí)間。第二，無需訓(xùn)練。它們天性就可以識(shí)別癌的氣味，這是一種本能。第三，幾乎沒有個(gè)體差異。每只線蟲都是自體繁殖的克隆個(gè)體，也正是產(chǎn)業(yè)化的關(guān)鍵前提。第四，可長期冷凍保存。即使冷凍20年，也可以在解凍后立刻開始繁衍和使用。
N-NOSE在精度與成本兩方面都具有優(yōu)勢(shì)，因此有望成為癌癥初篩檢測(cè)方法的選項(xiàng)之一。
（2024年9月21日，在迪拜舉辦的 IHW Global Leaders Awards 頒獎(jiǎng)典禮上，癌癥風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)技術(shù)N-NOSE榮獲“全球診斷技術(shù)獎(jiǎng)”。該獎(jiǎng)項(xiàng)旨在表彰開發(fā)并推廣對(duì)全球產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響的診斷技術(shù)的機(jī)構(gòu)和組織。）
N-NOSE可檢測(cè)到0期的胰腺癌
《人民日?qǐng)?bào)海外版》日本月刊：胰腺癌被認(rèn)為是所有癌癥中最難早期發(fā)現(xiàn)的一種。我們了解到，您的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)成功研發(fā)出可對(duì)胰腺癌作出特殊反應(yīng)的N-NOSE＋技術(shù)，這是否意味著運(yùn)用線蟲的癌癥風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)技術(shù)正逐步成為全球癌癥檢測(cè)的新標(biāo)準(zhǔn)？
廣津崇亮：胰腺癌的確是目前最難檢測(cè)的癌癥之一。它早期幾乎沒有癥狀，又深藏于其他器官之后，傳統(tǒng)影像手段難以發(fā)現(xiàn)。因此，能在較早階段發(fā)現(xiàn)胰腺癌的技術(shù)一直被認(rèn)為是一項(xiàng)革命性的突破。
我們與大阪大學(xué)合作開展的研究中，已確認(rèn)N-NOSE＋能夠精準(zhǔn)檢測(cè)胰腺癌的0期（Carcinoma in situ：原位癌，尚未擴(kuò)散或侵襲）與1期，也就是早期癌癥階段，且具有相當(dāng)高的準(zhǔn)確率。就目前來看，這一點(diǎn)幾乎是其他任何現(xiàn)有技術(shù)所無法企及的。
這是我們以 N-NOSE為基礎(chǔ)，推進(jìn)特定癌種檢測(cè)戰(zhàn)略的起點(diǎn)，目前，針對(duì)肝癌的專門檢測(cè)已投入實(shí)用，今后還將進(jìn)一步拓展至更多癌種。與此同時(shí)，我們還將AI技術(shù)引入了N-NOSE。人類肉眼難以分辨的線蟲行為反應(yīng)，可通過AI識(shí)別圖像數(shù)據(jù)觀測(cè)。通過AI×基因工程的組合，努力將癌癥特定系統(tǒng)拓展到覆蓋20余種常見癌癥。
一旦實(shí)現(xiàn)，僅需一滴尿液就能完成癌癥篩查與癌種預(yù)測(cè)，成本極低、效率極高。這將徹底重構(gòu)我們對(duì)癌癥檢測(cè)的想象。目前我們正全力以赴，向著這個(gè)目標(biāo)不斷邁進(jìn)。
14億人的初篩挑戰(zhàn)，N-NOSE助力健康中國
《人民日?qǐng)?bào)海外版》日本月刊：中國人口規(guī)模龐大，地域間的醫(yī)療資源分布也存在差距。像N-NOSE這樣平價(jià)且具有高精準(zhǔn)度的癌癥檢測(cè)技術(shù)，看起來非常契合中國國情。未來是否有計(jì)劃讓N-NOSE走進(jìn)中國市場(chǎng)嗎？它能為“健康中國2030”的國家規(guī)劃帶來怎樣的助力？
廣津崇亮：是的，我一直認(rèn)為中國是最適合推廣N-NOSE的國家之一。隨著中國人口平均壽命的不斷延長，如果依賴發(fā)病后治療的醫(yī)療模式，是難以應(yīng)對(duì)未來癌癥高發(fā)趨勢(shì)的。而要推進(jìn)全民的預(yù)防性篩查，前提是擁有一套人人都能接受的檢測(cè)方法。N-NOSE在中國落地具備成本優(yōu)勢(shì)，我相信它完全可以契合中國國情。
要進(jìn)入中國市場(chǎng)，首先需要通過相關(guān)法令的審批，這是第一關(guān)。因此我們要在中國找到具備資質(zhì)并愿意共同推進(jìn)的大學(xué)或醫(yī)療機(jī)構(gòu)，開展臨床驗(yàn)證等。
在獲得審批之后，如何實(shí)現(xiàn)快速落地市場(chǎng)化是第二關(guān)。因此非常希望能夠與中國當(dāng)?shù)仄髽I(yè)的合作，通過設(shè)立合資公司或者授權(quán)許可等方式推進(jìn)。我個(gè)人更傾向于多方參與，而非被某一家企業(yè)壟斷。唯有形成開放合作的生態(tài)，技術(shù)才能快速普及，真正造福社會(huì)。
這一切的關(guān)鍵在于速度。因?yàn)榘┌Y檢測(cè)的意義，在于越早發(fā)現(xiàn)越好，否則就失去了技術(shù)的價(jià)值。
我第一次去中國是在30年前，之后又多次參與學(xué)術(shù)交流。每一次都能深刻地感受到中國社會(huì)的熱情、效率與行動(dòng)力。那種積極向上的氛圍令人振奮。我也由衷地相信，在這樣有活力的土壤里，N-NOSE一定能夠快速地生根發(fā)芽。
科技與人情的雙向奔赴
《人民日?qǐng)?bào)海外版》日本月刊：30年過去了，不僅中國發(fā)生了巨大變化，您的事業(yè)軌跡也令人驚嘆?；仡^看，會(huì)不會(huì)覺得這是一種奇妙的緣分？您在中國有哪些印象深刻的經(jīng)歷？
廣津崇亮：我第一次去中國，是江蘇省的連云港。我對(duì)當(dāng)?shù)厝说挠∠蠓浅：茫麄儫崆?、真誠，很好相處，特別有人情味。最近再去中國，尤其是上海，已經(jīng)比日本某些地方還要先進(jìn)繁華，城市面貌發(fā)生了翻天覆地的變化。但讓我感觸更深的，是無論社會(huì)如何發(fā)展，中國的人情味不變，依舊與30年前一樣，因此越發(fā)感到親切。
說實(shí)話，30年前的我，絕對(duì)想不到未來會(huì)有一天，是以癌癥檢測(cè)技術(shù)研發(fā)者的身份回到中國。在與中國科研界的交流過程中，我也切身感受到中國目前的科研環(huán)境充滿活力，優(yōu)秀的研究者越來越多。我希望與大家一起將N-NOSE和N-NOSE＋技術(shù)在中國落地與推廣。將這種日中互惠的模式打造成科研界跨國合作的范例，這將會(huì)是一件很有意義的事。
