賽業(yè)生物助力恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥HRS-5346與默沙東達(dá)成全球合作,加速心血管疾病治療新突破
2025年3月25日,恒瑞醫(yī)藥宣布與全球醫(yī)藥巨頭默沙東就Lp(a)口服小分子抑制劑HRS-5346達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議,首付款達(dá)2億美元,潛在里程碑付款總額超17.7億美元。
作為恒瑞醫(yī)藥及上海拓界生物醫(yī)藥科技有限公司的關(guān)鍵合作伙伴,賽業(yè)生物衷心祝賀恒瑞醫(yī)藥及上海拓界取得這一重大里程碑,并榮幸參與了項(xiàng)目的臨床前研究,為HRS-5346研發(fā)提供了從Lp(a)條件性敲入小鼠模型構(gòu)建到IND申報(bào)的全流程支持,包括雙轉(zhuǎn)基因小鼠構(gòu)建、動(dòng)物繁育、藥效評(píng)價(jià)等關(guān)鍵實(shí)驗(yàn),助力上海拓界高效完成藥物臨床前研究。
關(guān)于脂蛋白(a)與HRS-5346
Lp(a)是一類(lèi)獨(dú)特的脂蛋白,含有低密度脂蛋白(LDL)樣顆粒,具有促動(dòng)脈粥樣硬化、促炎、促鈣化等作用[1]。Lp(a)水平升高是最普遍的單基因脂質(zhì)疾病,全球約有超14億人的Lp(a)升高[2]。高Lp(a)是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3],也是主動(dòng)脈瓣狹窄的危險(xiǎn)因素[4]。因此靶向Lp(a)的降脂療法成為心血管疾病防治的重要突破點(diǎn)之一。
HRS-5346是一款靶向脂蛋白(a)[Lp(a)]的口服小分子抑制劑,有望為全球約20%的Lp(a)升高患者提供動(dòng)脈粥樣硬化防治新選擇。在HRS-5346項(xiàng)目研發(fā)中,賽業(yè)生物充分發(fā)揮在轉(zhuǎn)基因動(dòng)物構(gòu)建和藥效平臺(tái)等方面的技術(shù)優(yōu)勢(shì),從通過(guò)定制化基因編輯構(gòu)建Lp(a)條件性敲入小鼠模型、專(zhuān)業(yè)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁育,到關(guān)鍵的藥效學(xué)評(píng)價(jià),以及后續(xù)的IND申報(bào),賽業(yè)生物在上述實(shí)驗(yàn)環(huán)節(jié)提供了專(zhuān)業(yè)、精準(zhǔn)的全流程的技術(shù)支持,為該創(chuàng)新藥的全球開(kāi)發(fā)提供了重要實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持。
以卓越的模型和服務(wù)助力全球生命科學(xué)
代謝及心血管疾病藥效平臺(tái)
除以上HRS-5346項(xiàng)目定制的KI小鼠外,針對(duì)Lp(a)相關(guān)疾病研究,賽業(yè)生物還自主研發(fā)了B6-hLPA(CKI)、B6-hLPA(CKI)/Alb-cre、H11-Alb-hLPA等模型,可模擬Lp(a)介導(dǎo)的心血管疾病、動(dòng)脈粥樣硬化、高血脂及血栓性心血管疾病等病理過(guò)程。依托豐富的項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn),我們已構(gòu)建肝病、肥胖、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化等代謝及心血管疾病模型,為國(guó)內(nèi)外藥企、生物技術(shù)公司及科研機(jī)構(gòu)提供從模型定制、體內(nèi)藥效評(píng)價(jià)到體外研發(fā)的一站式服務(wù)。
小核酸藥物研發(fā)平臺(tái)
賽業(yè)生物針對(duì)小核酸藥物臨床前研究的特點(diǎn),開(kāi)發(fā)了一系列適應(yīng)小核酸藥物開(kāi)發(fā)的HUGO-GT?全基因組人源化模型,并能提供包括體外藥物活性篩選、體內(nèi)藥物分布、non-GLP安全性評(píng)價(jià)以及體內(nèi)藥理藥效等一站式服務(wù)。
1)小核酸藥物評(píng)價(jià)模型(精選)
2)小核酸藥物生物分析
3)小核酸藥物體外藥效評(píng)價(jià)
體外活性篩選和驗(yàn)證:mRNA/protein KD;代謝產(chǎn)物活性試驗(yàn);脫靶分析試驗(yàn)
關(guān)于恒瑞醫(yī)藥
作為一家專(zhuān)注研發(fā)、生產(chǎn)及推廣高品質(zhì)藥物的創(chuàng)新型國(guó)際化制藥企業(yè),恒瑞醫(yī)藥在五十多年的發(fā)展歷程中,始終堅(jiān)持“以患者為中心”的初心,持續(xù)攻堅(jiān)藥物研發(fā),為了攻克疾病、改善和延長(zhǎng)生命,我們不斷拓展可能的疆域,致力于運(yùn)用科技的力量造福全球患者。我們的業(yè)務(wù)覆蓋腫瘤、代謝和心血管疾病、免疫和呼吸系統(tǒng)疾病以及神經(jīng)科學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域,我們?cè)谌蛟O(shè)立了14個(gè)研發(fā)中心,擁有超過(guò)5500人的全球研發(fā)團(tuán)隊(duì)。至今,我們已經(jīng)在中國(guó)獲批上市19款新分子實(shí)體藥物(1類(lèi)創(chuàng)新藥)、4款其他創(chuàng)新藥(2類(lèi)新藥)。我們將繼續(xù)努力,用科技創(chuàng)新服務(wù)人類(lèi)健康。
關(guān)于上海拓界生物醫(yī)藥科技有限公司
上海拓界生物醫(yī)藥科技有限公司成立于2018年1月,公司位于上海市浦東新區(qū)桂橋路。公司專(zhuān)注于創(chuàng)新藥物的研究開(kāi)發(fā),設(shè)立小核酸和小分子藥物研發(fā)平臺(tái),涉及腫瘤、炎癥、心血管、代謝、病毒感染等疾病領(lǐng)域,致力于開(kāi)發(fā)全球領(lǐng)先的創(chuàng)新藥產(chǎn)品。
公司以滿(mǎn)足患者需求為導(dǎo)向,高度重視創(chuàng)新,所有產(chǎn)品均為自主研發(fā),立足科學(xué)做世界一流新藥。目前公司正在進(jìn)行30余項(xiàng)小核酸和小分子創(chuàng)新藥的研發(fā)工作,已經(jīng)提交新藥發(fā)明專(zhuān)利近300件,其中獲得中外授權(quán)20余件。團(tuán)隊(duì)成員具有多樣的學(xué)科背景和豐富的藥物研究經(jīng)歷,利用前沿科學(xué)技術(shù)平臺(tái)和學(xué)科交叉不斷創(chuàng)新。
關(guān)于賽業(yè)生物
賽業(yè)生物自2006年成立,是一家以卓越的模型和服務(wù)助力新藥研發(fā)的創(chuàng)新型CRO企業(yè)、國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)、國(guó)家專(zhuān)精特新小巨人企業(yè)。依托基因編輯技術(shù)和疾病模型平臺(tái),提供從模型構(gòu)建到藥效評(píng)價(jià)的全方位服務(wù)。公司不斷擴(kuò)展產(chǎn)品線(xiàn),強(qiáng)化數(shù)據(jù)和模型優(yōu)勢(shì),打造了眼科、神經(jīng)和代謝等特色CRO服務(wù)平臺(tái)。員工超900人,總規(guī)模超40000平方米,全球布局,以卓越的模型和服務(wù)助力新藥研發(fā)。
參考文獻(xiàn)
[1] Koschinsky ML, Stroes ESG, Kronenberg F. Daring to dream: Targeting lipoprotein(a) as a causal and risk-enhancing factor. Pharmacol Res. 2023;194:106843.
[2] Tsimikas S, Stroes ESG. The dedicated "Lp(a) clinic": A concept whose time has arrived?. Atherosclerosis. 2020;300:1-9.
[3] Nordestgaard BG, Chapman MJ, Ray K, et al. Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status. Eur Heart J. 2010;31(23):2844-2853.
[4] Kronenberg F, Mora S, Stroes ESG, et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. Eur Heart J. 2022;43(39):3925-3946.
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