百時美施貴寶公布頌狄多?（氘可來昔替尼）關(guān)鍵III期試驗POETYK PsA-1最新突破性數(shù)據(jù)，證實其在治療成人銀屑病關(guān)節(jié)炎中優(yōu)于安慰劑
? POETYK PsA-1試驗顯示，治療第16周時，有更多接受氘可來昔替尼治療的患者在關(guān)節(jié)與皮膚癥狀、疾病活動度以及生活質(zhì)量方面獲得顯著改善
? POETYK PsA-2試驗最新數(shù)據(jù)表明，氘可來昔替尼臨床應(yīng)答持續(xù)改善，且療效持續(xù)至第52周
? 兩項試驗中，氘可來昔替尼的安全性特征與既往臨床表現(xiàn)一致，整體耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號
近日，百時美施貴寶公布了POETYK PsA-1（IM011-054）這一關(guān)鍵III期試驗的積極結(jié)果。該試驗旨在評估頌狄多?（氘可來昔替尼）在治療既往未接受過生物制劑類改善病情抗風(fēng)濕藥物（bDMARD）的活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎成人患者中的療效和安全性。試驗達(dá)到了主要終點，即治療16周時，氘可來昔替尼治療組患者的ACR20（疾病體征和癥狀至少改善20%）應(yīng)答比例顯著高于安慰劑組（分別為：54.2% vs. 34.1%；p<0.0001）。16周治療期間，氘可來昔替尼的安全性特征與其此前的臨床試驗項目中觀察到的結(jié)果一致，包括III期POETYK PsA-2試驗以及針對中重度斑塊狀銀屑病的III期臨床試驗。
POETYK PsA-1試驗數(shù)據(jù)將作為最新突破性摘要（#LB0001），于2025年6月11日至14日在西班牙巴塞羅那舉行的歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）年度大會上公布。
"銀屑病關(guān)節(jié)炎是一種復(fù)雜、多樣且高度異質(zhì)的疾病，因此亟需為臨床醫(yī)生提供安全有效的新型口服治療選擇。"瑞典醫(yī)學(xué)中心/普羅維登斯圣約瑟夫醫(yī)療中心風(fēng)濕病學(xué)研究主任、華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床教授、醫(yī)學(xué)博士Philip Mease表示，"改善關(guān)節(jié)與皮膚癥狀并提升生活質(zhì)量是銀屑病關(guān)節(jié)炎的核心治療目標(biāo)，這項III期試驗在這些關(guān)鍵指標(biāo)上取得的結(jié)果，展示了氘可來昔替尼作為這一致殘性疾病創(chuàng)新療法的潛力。"
治療第16周時，氘可來昔替尼治療組患者在疾病活動度的多項臨床指標(biāo)、患者報告結(jié)局及關(guān)節(jié)外表現(xiàn)方面均看到改善。值得注意的是，該試驗同時達(dá)到多個關(guān)鍵次要終點，包括：PASI 75（銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)改善75%）應(yīng)答率、健康評估問卷-殘疾指數(shù)（HAQ-DI）評分、簡明健康調(diào)查量表（SF-36）軀體健康總分（PCS）、最小疾病活動度（MDA）應(yīng)答率。同時，試驗觀察到ACR50（疾病體征和癥狀至少改善50%）與ACR70（疾病體征和癥狀至少改善70%）應(yīng)答率提升。在慢性病治療功能評估-疲勞量表（FACIT-Fatigue）評分、28關(guān)節(jié)疾病活動度-C反應(yīng)蛋白（DAS28-CRP）評分及合并分析的指（趾）炎消退中也觀察到名義顯著性差異。
*達(dá)到統(tǒng)計顯著性。**達(dá)到名義顯著性。
ACR20：美國風(fēng)濕病學(xué)會20%改善應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)；ACR50：美國風(fēng)濕病學(xué)會50%改善應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)；ACR70：美國風(fēng)濕病學(xué)會70%改善應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)；
BSA：體表面積；CfB：較基線變化值；LEI：利茲附著點炎指數(shù)；SPARCC：加拿大脊柱關(guān)節(jié)炎研究聯(lián)盟；sPGA：靜態(tài)醫(yī)師整體評估；
a基線時體表面積受累≥3%且sPGA評分≥2的隨機患者（安慰劑組n=170；氘可來昔替尼組n=162）；b基于POETYK PsA-1和PsA-2試
驗合并分析，基線LEI評分≥1的患者（安慰劑組n=317；氘可來昔替尼組n=318）；c基于POETYK PsA-1和PsA-2試驗合并分析，基
線SPARCC評分≥1的患者（安慰劑組n=407；氘可來昔替尼組n=393）；d基于POETYK PsA-1和PsA-2試驗合并分析，基線存在壓痛
性指（趾）炎（計數(shù)≥1）的患者（安慰劑組n=188；氘可來昔替尼組n=210）。
此外，在事后分析中觀察到氘可來昔替尼治療第16周時對影像學(xué)進(jìn)展的抑制作用。盡管預(yù)設(shè)分析未顯示氘可來昔替尼組與安慰劑組在改良Sharp/van der Heijde（mSvdH）評分較基線平均變化值（CfB）上的統(tǒng)計學(xué)顯著差異，但事后的分析結(jié)果顯示治療組之間存在統(tǒng)計學(xué)顯著差異。此外，與安慰劑組相比，氘可來昔替尼治療組中實現(xiàn)無影像學(xué)進(jìn)展（定義為第16周時mSvdH評分的CfB≤0）的患者比例顯著更高。
在POETYK PsA-1試驗中未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。氘可來昔替尼組與安慰劑組最常見的不良事件都為上呼吸道感染（分別為：5.1% vs. 3.0%）。治療第16周時，兩組的嚴(yán)重不良事件（分別為：1.8% vs. 2.4%）及導(dǎo)致停藥的不良事件（分別為：2.4% vs. 1.8%）發(fā)生率都較低。
"這些積極的III期數(shù)據(jù)進(jìn)一步鞏固了POETYK PsA-2 試驗的強勁結(jié)果，突顯了氘可來昔替尼作為一種口服、同類首創(chuàng)的TYK2抑制劑在治療銀屑病關(guān)節(jié)炎方面的潛力。"百時美施貴寶副總裁、免疫學(xué)與心血管領(lǐng)域高級全球項目負(fù)責(zé)人、藥學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士Dennis Grasela表示，"氘可來昔替尼在這一慢性、進(jìn)展性疾病中表現(xiàn)出的治療前景，展現(xiàn)了我們致力于為風(fēng)濕性疾病研發(fā)變革性療法的承諾。我們期待與全球監(jiān)管機構(gòu)就POETYK PsA-1與PsA-2的試驗成果進(jìn)行探討。"
POETYK PsA-2試驗最新數(shù)據(jù)顯示：臨床應(yīng)答持續(xù)改善，療效持續(xù)至第52周
此外，關(guān)鍵性III期試驗POETYK PsA-2（摘要號#OP0095）的最新數(shù)據(jù)也將在本次會議上發(fā)布。該試驗評估了氘可來昔替尼在治療活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎患者中的療效。這些患者未接受過生物制劑類改善病情抗風(fēng)濕藥物（bDMARD）治療，或既往接受過腫瘤壞死因子-α（TNF-α）抑制劑治療。結(jié)果顯示，治療第16周時，氘可來昔替尼的療效優(yōu)于安慰劑。此外，治療至第52周時，持續(xù)接受或換用氘可來昔替尼治療的患者，其臨床應(yīng)答持續(xù)改善，且持續(xù)接受氘可來昔替尼治療的患者療效持續(xù)穩(wěn)定。
治療第16周時，接受氘可來昔替尼治療的患者中有54.2%達(dá)到了ACR20應(yīng)答，而接受安慰劑治療的患者中這一比例為39.4%（p=0.0002）。第52周時，持續(xù)接受氘可來昔替尼治療的患者中有62.2%達(dá)到了ACR20應(yīng)答；在第16周后由安慰劑換用氘可來昔替尼治療的患者中，這一比例達(dá)到67.3%。ACR50和ACR70應(yīng)答率方面也觀察到相似的趨勢。此外，與安慰劑相比，至第52周時，氘可來昔替尼治療組在關(guān)鍵次要終點方面繼續(xù)保持穩(wěn)定，包括：PASI 75應(yīng)答率、MDA應(yīng)答率、HAQ-DI評分和SF-36 PCS評分。至第52周期間，氘可來昔替尼耐受性良好，其安全性特征與其在銀屑病關(guān)節(jié)炎和銀屑病中的既往試驗結(jié)果一致。
百時美施貴寶將與主要研究者合作，在即將召開的醫(yī)學(xué)大會上公布POETYK PsA III期試驗項目的更多數(shù)據(jù)。
氘可來昔替尼已在全球多個國家和地區(qū)獲批，用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者。
百時美施貴寶由衷感謝所有參與POETYK PsA-1和POETYK PsA-2臨床試驗的患者、研究人員及臨床研究機構(gòu)。
本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)。
注：氘可來昔替尼銀屑病關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥尚未獲批
關(guān)于氘可來昔替尼銀屑病關(guān)節(jié)炎III期試驗項目
氘可來昔替尼銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）III期項目包括兩項III期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估該藥物在治療18歲及以上患有活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎的成人患者的療效和安全性：POETYK PsA-1（IM011-054；NCT04908202）和POETYK PsA-2（IM011-055；NCT04908189）。
POETYK PsA-1共入組約670名活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎患者，這些患者此前未接受過生物制劑類改善病情抗風(fēng)濕藥物（bDMARD）治療。POETYK PsA-2共入組約730名活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎患者，這些患者未接受過bDMARD治療，或既往接受過腫瘤壞死因子-α（TNF-α）抑制劑治療。兩項試驗均包含為期52周的治療期，其中前16周為安慰劑對照治療期，之后的第16周至第52周為重新分組和持續(xù)活性治療期。POETYK PsA-2試驗還包括一個阿普米司特安全性參考組。
兩項試驗的主要終點均為治療第16周時達(dá)到ACR20（疾病體征和癥狀至少改善20%）的受試者比例。在第16周時還評估了與銀屑病關(guān)節(jié)炎疾病活動度相關(guān)的關(guān)鍵次要終點。POETYK PsA-1 還將第16 周時對關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)損傷進(jìn)展的抑制作為一個關(guān)鍵的次要終點進(jìn)行了評估。
這兩項試驗中完成52周治療的患者有機會參與開放標(biāo)簽擴展試驗。
關(guān)于銀屑病關(guān)節(jié)炎
銀屑病關(guān)節(jié)炎是一種慢性、免疫介導(dǎo)的異質(zhì)性疾病，具有多種肌肉骨骼和皮膚表現(xiàn)，包括炎癥性關(guān)節(jié)炎、附著點炎（肌腱或韌帶附著于骨骼處的炎癥）、指（趾）炎（手指和腳趾關(guān)節(jié)的腫脹）以及銀屑病皮膚和指甲病變。多達(dá)30%的銀屑病患者會發(fā)展為銀屑病關(guān)節(jié)炎。除了因銀屑病關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致的身體功能喪失、疼痛和疲勞外，該疾病還會顯著影響患者的心理和情緒健康。此外，銀屑病關(guān)節(jié)炎患者還面臨更高的嚴(yán)重共病風(fēng)險，包括心血管疾病、代謝綜合征、抑郁和焦慮。
關(guān)于氘可來昔替尼
氘可來昔替尼是一種具有獨特作用機制的口服、選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑，也是一類新型小分子藥物代表。它是首個正在進(jìn)行多種免疫介導(dǎo)疾病臨床試驗的選擇性TYK2抑制劑。百時美施貴寶的科學(xué)家們設(shè)計氘可來昔替尼來選擇性地靶向TYK2，從而抑制IL-23、IL-12和I型干擾素（IFN）的信號傳導(dǎo)，而這些細(xì)胞因子都是參與多種免疫介導(dǎo)疾病發(fā)病機制的關(guān)鍵細(xì)胞因子。氘可來昔替尼通過與TYK2的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域結(jié)合實現(xiàn)高度選擇性，促成對TYK2及其下游功能的變構(gòu)抑制。在生理濃度范圍內(nèi)，氘可來昔替尼可選擇性地抑制TYK2。在治療劑量下，氘可來昔替尼不會抑制JAK1、JAK2或JAK3。
氘可來昔替尼已在全球多個國家和地區(qū)獲批，用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者。
