中國NMPA授予抗CTLA-4抗體候選藥物Gotistobart（BNT316/ONC-392）突破性治療認(rèn)定
突破性治療認(rèn)定授予gotistobart（BNT316/ONC-392）的適應(yīng)癥為免疫治療失敗的鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sqNSCLC）
突破性治療認(rèn)定有助于加速gotistobart在中國的開發(fā)和監(jiān)管審查
針對鱗狀非小細(xì)胞肺癌的PRESERVE-003關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)正在全球進(jìn)行
美國馬里蘭州羅克維爾2025年10月27日 /美通社/ -- OncoC4（昂科醫(yī)藥）今天宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已授予gotistobart（BNT316/ONC-392）突破性治療（BTD）認(rèn)定，用于治療既往免疫檢查療法（IO）病情進(jìn)展的鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌（sqNSCLC）患者。Gotistobart是由BioNTech和OncoC4聯(lián)合開發(fā)的下一代抗CTLA-4抗體候選藥物。
非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型。雖然免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療的新型一線治療方案改善了NSCLC患者的預(yù)后，經(jīng)一線治療后疾病進(jìn)展的肺癌患者的治療方案非常缺乏。 鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌（sqNSCLC）約占所有NSCLC病例的25-30% [1]，患者的5年生存率僅15%[2]，[3]。 OncoC4聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席醫(yī)學(xué)官鄭盼博士說："在過去的5年里，對于在一線IO和化療中疾病進(jìn)展的NSCLC患者臨床試驗(yàn)沒有實(shí)質(zhì)進(jìn)展。我們相信Gotistobart單藥具有改善sqNSCLC患者預(yù)后的潛力，從而擴(kuò)大CTLA-4靶向免疫療法的范圍。"OncoC4聯(lián)合創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)家劉陽博士補(bǔ)充："Gotistobart是一種新一代酸性pH敏感型抗CTLA-4單克隆抗體候選藥物，其設(shè)計(jì)旨在克服當(dāng)前CTLA-4靶向腫瘤治療面臨的挑戰(zhàn)。臨床前數(shù)據(jù)顯示gotistobart具有比其他獲批CTLA4抗體更好的治療指數(shù)。現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)為這一新方法的提供了臨床概念驗(yàn)證。"
PRESERVE-003（NCT05671510）是一項(xiàng)注冊性兩階段隨機(jī)3期臨床試驗(yàn)。該臨床試驗(yàn)評估了Gotistobart作為單一療法與標(biāo)準(zhǔn)化療藥物多西他賽在此前經(jīng)PD-（L）1抑制劑治療下進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性sqNSCLC患者中的療效和安全性。3期臨床試驗(yàn)的啟動是基于已完成的1/2期臨床試驗(yàn)（NCT04140526）中獲得的積極的安全有效數(shù)據(jù)， 包括Gotistobart單藥和與pembrolizumab聯(lián)合治療晚期實(shí)體瘤患者數(shù)據(jù)。Gotistobart二線 治療肺癌于2022年獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的快速通道認(rèn)證，代表了CTLA-4靶向治療的創(chuàng)新方法。
突破性治療認(rèn)定（BTD）是中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）設(shè)立的專項(xiàng)通道，旨在加快解決嚴(yán)重或危及生命疾病的藥物研發(fā)和監(jiān)管審查。申請資格認(rèn)定的候選藥物，需要證明初步的臨床療效，表明其可能在至少一個(gè)或多個(gè)具有臨床意義的終點(diǎn)上比現(xiàn)有療法具有顯著性的改善。本次國家藥品監(jiān)督管理局授予的突破性治療認(rèn)定是基于PRESERVE-003試驗(yàn)第一階段部分的初步安全性和有效性數(shù)據(jù)。詳細(xì)數(shù)據(jù)將于2025年12月召開的國際醫(yī)學(xué)會議上公布。伴隨突破性治療的認(rèn)定，Gotistobart的研發(fā)將獲得與NMPA更加緊密的溝通，這將有助于加速關(guān)鍵臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集，并在符合相關(guān)程序的情況下進(jìn)行優(yōu)先審評。
[1] Houston KA, Henley SJ, Li J, White MC and Richards TB, Lung Cancer, 86:22-28, 2014. |
[2] Hu S, Zhang W, Guo Q, Ye J, Zhang D, Zhang Y, Zeng W, Yu D, Peng J, Wei Y, Xu J, International Journal of General Medicine, 14:9567-9588. |
[3] Lau SCM, Pan Y, Velcheti V and Wong K, Cancer Cell, 40:1279-1293, 2022. |
關(guān)于 PRESERVE-003
PRESERVE-003（NCT05671510）是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)的3期臨床試驗(yàn)研究，分為兩個(gè)階段。第1階段，即劑量確認(rèn)階段，評估了在鱗狀和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，與多西他賽75 mg/m2 Q3W相比，兩種gotistobart給藥方案的有效性和安全性。第2階段是關(guān)鍵階段，評估gotistobart治療鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌的安全性和有效性。研究主要終點(diǎn)是總生存期（OS）。次要終點(diǎn)包括客觀緩解率、無進(jìn)展生存期和不良事件概況。該項(xiàng)臨床試驗(yàn)計(jì)劃在中國、意大利、韓國、土耳其、英國、美國等12個(gè)國家和地區(qū)的臨床機(jī)構(gòu)招募約600名患者。
關(guān)于gotistobart (BNT316/ONC-392)
Gotistobart（BNT316/ONC-392）是一種新一代抗CTLA-4單克隆抗體候選藥物，由BioNTech與OncoC4聯(lián)合開發(fā)。該藥物目前處于晚期臨床開發(fā)階段，正在多種腫瘤類型中進(jìn)行研究，探索其作為單藥或與其他療法聯(lián)合使用的潛力。
關(guān)于OncoC4
OncoC4公司總部位于馬里蘭州羅克維爾，是一家私人控股的生物制藥公司，積極致力于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)治療腫瘤和免疫系統(tǒng)疾病的新型生物制劑。OncoC4 的研發(fā)管線包含多個(gè)具有"同類首創(chuàng)（first-in-class）"和"同類最佳（best-in-class）"潛力的候選藥物，靶向腫瘤和免疫系統(tǒng)疾病中的新靶點(diǎn)以及經(jīng)過充分驗(yàn)證的重要靶點(diǎn)。其中，AI-081是一款擁有全部權(quán)益、具有同類最佳潛力的雙特異性抗體候選藥物，靶向PD-1和VEGF 兩個(gè)通路。AI-081目前正在招募患者進(jìn)行2期試驗(yàn)，為開展兩項(xiàng)或多項(xiàng)關(guān)鍵性臨床研究進(jìn)行準(zhǔn)備。ONC-841是一種同類首創(chuàng)的抗SIGLEC10抗體，目前正針對腫瘤適應(yīng)癥開展2期臨床試驗(yàn)，并積極探索用于神經(jīng)退行性疾病。OncoC4正與BioNTech進(jìn)行戰(zhàn)略合作開發(fā)下一代抗CTLA-4抗體候選物gotistobart（BNT316/ONC-392），用于多種實(shí)體瘤適應(yīng)癥，包括正在進(jìn)行的鱗狀非小細(xì)胞肺癌關(guān)鍵臨床試驗(yàn)。
