Deucravacitinib獲CHMP積極意見，用于成人中重度斑塊狀銀屑病
?CHMP的積極意見基于POETYK PSO-1和POETYK PSO-2這兩項(xiàng)III期研究的積極結(jié)果，以及來自POETYK PSO長期擴(kuò)展試驗(yàn)的兩年數(shù)據(jù)
?在皮損清除和癥狀改善方面，deucravacitinib（每日一次）療效優(yōu)于阿普米司特（每日兩次）及安慰劑
?如獲批準(zhǔn)，deucravacitinib將成為歐盟首個用于疾病治療的口服、選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）變構(gòu)抑制劑
百時美施貴寶近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）推薦批準(zhǔn)deucravacitinib用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者。Deucravacitinib是種每日一次口服治療藥物，也是全球首個選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）變構(gòu)抑制劑，用于治療適合系統(tǒng)治療的成年中重度斑塊狀銀屑病患者。目前，CHMP的意見將遞交至歐盟委員會進(jìn)行審查，后者負(fù)責(zé)藥物在歐盟（EU）的審批。
"中重度銀屑病患者仍經(jīng)受著疾病癥狀的折磨，許多人尚未得到治療或未得到充分治療、或?qū)δ壳暗闹委熯x擇不滿意，他們對于更有效且耐受性更好的口服療法存在較大的、未被滿足的需求。"百時美施貴寶首席醫(yī)學(xué)官Smit Hirawat醫(yī)學(xué)博士表示，"對于歐盟的患者來說，此次CHMP的積極意見是解決他們未滿需求的一個重要進(jìn)展。我們也很自豪，可以推動這一療效持久的首創(chuàng)（first-in-class）新藥進(jìn)一步來到有需要的患者身邊。我們期待看到deucravacitinib有望成為口服治療的標(biāo)準(zhǔn)。"
此次CHMP給予積極意見是基于POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2這兩項(xiàng)關(guān)鍵III期研究的結(jié)果，以及來自POETYK PSO長期擴(kuò)展試驗(yàn)的兩年數(shù)據(jù)。POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2研究評估了deucravacitinib（每日一次）在治療中重度斑塊狀銀屑病方面對比安慰劑和歐泰樂?（阿普米司特，每日兩次，下稱"阿普米司特"）的情況。結(jié)果顯示，相較于安慰劑和阿普米司特，deucravacitinib在皮損清除、癥狀負(fù)擔(dān)和生活質(zhì)量指標(biāo)方面表現(xiàn)出顯著且具有臨床意義的改善。此外，deucravacitinib耐受性良好，因不良事件導(dǎo)致的停藥率低。最常見的不良反應(yīng)（≥1%的deucravacitinib患者）包括上呼吸道感染、單純皰疹感染、口腔潰瘍、毛囊炎和痤瘡樣皮疹。POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2的III期研究結(jié)果已發(fā)表在《美國皮膚病學(xué)會雜志》上。
2022年9月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了deucravacitinib用于治療適合系統(tǒng)治療或光療的成年中重度斑塊狀銀屑病患者。同月，日本厚生勞動省也批準(zhǔn)了deucravacitinib用于治療對傳統(tǒng)療法應(yīng)答不足的成年斑塊狀銀屑病、全身膿皰型銀屑病和紅皮病型銀屑病患者。除歐洲藥品管理局外，deucravacitinib 用于治療中重度斑塊狀銀屑病的適應(yīng)癥也正在全球多地接受當(dāng)?shù)蒯t(yī)療衛(wèi)生部門的監(jiān)管審查。
百時美施貴寶由衷感謝所有參與 POETYK PSO臨床研究的患者和研究人員。
Deucravacitinib 目前尚未在中國獲批。本材料非推廣用途，如若想了解更多醫(yī)學(xué)專業(yè)信息，請咨詢醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士。
關(guān)于POETYK PSO臨床研究項(xiàng)目
POETYK PSO是用以評估選擇性 TYK2 抑制劑deucravacitinib療效和安全性的臨床研究項(xiàng)目。兩項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)、雙盲III期研究POETYK PSO-1（NCT03624127）和POETYK PSO-2（NCT03611751）旨在評估deucravacitinib （6 mg，每日一次）對比安慰劑和阿普米司特（30 mg，每日兩次）用于治療中重度斑塊狀銀屑病患者的療效和安全性。其中POETYK PSO-1共入組666名患者，POETYK PSO-2共入組1,020名患者。POETYK PSO-2還包括第24周后的隨機(jī)撤藥和再治療階段。
POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2研究的共同主要研究終點(diǎn)均為：與安慰劑相比，在第16周達(dá)到PASI 75（銀屑病面積與嚴(yán)重程度指數(shù)評分改善至少75%）和靜態(tài)醫(yī)生總體評估評分0或1分（sPGA 0/1，皮損清除/基本清除）的患者比例。關(guān)鍵次要研究終點(diǎn)包括與阿普米司特相比，在第16周達(dá)到PASI 75、PASI 90和sPGA 0/1的患者比例，以及評估deucravacitinib 對比安慰劑和阿普米司特的其他指標(biāo)。
在完成為期 52 周的 POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2 的研究后，患者可參加 POETYK PSO長期擴(kuò)展（LTE）試驗(yàn)（NCT04036435），以開放標(biāo)簽形式繼續(xù)接受deucravacitinib （6 mg，每日一次）治療。（截至LTE試驗(yàn)2年數(shù)據(jù)發(fā)表時）共計 1,221 名患者參加了LTE試驗(yàn)，并接受了至少 1 次deucravacitinib 治療。研究使用治療失敗規(guī)則（TFR）插補(bǔ)法來分析療效，同時使用改良無應(yīng)答插補(bǔ)法和實(shí)際觀察法進(jìn)行了敏感性分析，這些分析已用于其他藥劑的類似分析。除了 POETYK PSO-1、POETYK PSO-2 和 POETYK PSO-LTE，百時美施貴寶目前還開展了另外兩項(xiàng)III期研究以評估 deucravacitinib用于銀屑病治療的情況，它們分別是POETYK PSO-3（NCT04167462）和 POETYK PSO-4（NCT03924427）。
關(guān)于銀屑病
銀屑病是一種常見的慢性、系統(tǒng)性免疫介導(dǎo)疾病，嚴(yán)重?fù)p害患者的身體健康、生活質(zhì)量和工作效率。作為一個全球性嚴(yán)重問題，全世界至少1億人受到各類銀屑病的影響，其中歐洲約有1,400萬人，美國約有750 萬人。近四分之一銀屑病患者的疾病嚴(yán)重程度為中度至重度。高達(dá)90%的銀屑病患者為尋常型銀屑病或斑塊狀銀屑病，其特征是界限清楚的圓形或橢圓形斑塊，表面通常覆有銀白色鱗屑。盡管目前已有有效的系統(tǒng)性治療方案，但許多中重度銀屑病患者仍未得到充分治療甚至未經(jīng)治療，且目前的治療方案并無法滿足其治療需求。銀屑病影響患者的情緒健康，帶來日常與職場的社交壓力，造成生活質(zhì)量下降。此外，銀屑病還與多種可能影響患者健康的合并癥相關(guān)，包括銀屑病關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、代謝綜合征、肥胖、糖尿病、炎癥性腸病和抑郁癥。
關(guān)于deucravacitinib
Deucravacitinib是一種具有獨(dú)特作用機(jī)制的口服、選擇性酪氨酸激酶 2（TYK2）變構(gòu)抑制劑，也是一類新的小分子藥物代表。它是首個正在進(jìn)行多種免疫介導(dǎo)疾病臨床研究的選擇性TYK2抑制劑。百時美施貴寶的科學(xué)家們設(shè)計deucravacitinib 來選擇性地靶向 TYK2，從而抑制IL-23、IL-12 和I 型干擾素（IFN）的信號傳導(dǎo)，而這些細(xì)胞因子都是參與多種免疫介導(dǎo)疾病發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵細(xì)胞因子。Deucravacitinib 通過與 TYK2 的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域結(jié)合實(shí)現(xiàn)高度選擇性，促成對TYK2 及其下游功能的變構(gòu)抑制。在生理濃度范圍內(nèi)，deucravacitinib 選擇性地抑制 TYK2。在治療劑量下，deucravacitinib 不會抑制JAK1、JAK2 或 JAK3。
